混懸液如何選用合適研磨分散設(shè)備
混懸劑（suspensions）系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體藥劑。分散相微粒的大小一般在0.5～10μm之間，小的微粒可為0.1μm，大的微�？蛇_(dá)50μm或更大。混懸劑的分散介質(zhì)多為水，也有用植物油�；鞈覄⿲儆跓崃W(xué)不穩(wěn)定的粗分散體系。
藥物可考慮制成混懸劑的情況為：①不溶性藥物需制成液體藥劑應(yīng)用；②藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能制成溶液劑；③兩種溶液混合由于藥物的溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物；④與溶液劑比較，為了使藥物緩釋長(zhǎng)效。⑤與固體劑型比較，為了加快藥物的吸收速度，提高藥物的生物利用度。⑥固體劑型胃局部刺激性大的情況，可考慮用混懸劑。但對(duì)于毒劇藥物或劑量太小的藥物，為了保證用藥的安全性。則不宜制成混懸劑應(yīng)用。
混懸劑的質(zhì)量要求是：藥物本身化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，有效期內(nèi)藥物含量符合要求；混懸微粒細(xì)微均勻，微粒大小應(yīng)符合該劑型的要求；微粒沉降緩慢，口服混懸劑沉降體積比應(yīng)不低于0.90，沉降后不結(jié)塊，輕搖后應(yīng)能迅速分散；混懸劑的粘度應(yīng)適宜，傾倒時(shí)不沾瓶壁；外用混懸劑應(yīng)易于涂布，不易流散；不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異臭、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象；標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”。
混懸劑一般為液體藥劑，也包括一種干混懸劑。它是將難溶性藥物與適宜輔料制成粉末狀或顆粒狀藥劑，臨用前加水振搖即可分散成混懸液。其主要是有利于解決混懸劑在保存過(guò)程中的穩(wěn)定性問(wèn)題，并可簡(jiǎn)化包裝，便于貯藏和攜帶。
混懸劑-混懸液的穩(wěn)定性
混懸劑中藥物微粒與分散介質(zhì)之間存在著固液界面，微粒的分散度較大，使混懸微粒具有較高的表面自由能，故處于不穩(wěn)定狀態(tài)。尤其是疏水性藥物的混懸劑，存在更大的穩(wěn)定性問(wèn)題。這里主要討論混懸劑的物理穩(wěn)定性問(wèn)題，以及提高穩(wěn)定性的措施。
（一）混懸微粒的沉降
混懸劑中的微粒由于受重力作用，靜置后會(huì)自然沉降，其沉降速度服從Stokes定律：
按Stokes定律要求，混懸劑中微粒濃度應(yīng)在2%以下。但實(shí)際上常用的混懸劑濃度均在2%以上。此外，在沉降過(guò)程中微粒電荷的相互排斥作用，阻礙了微粒沉降，故實(shí)際沉降速度要比計(jì)算得出的速度小得多。由Stokes定律可見(jiàn)，混懸微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質(zhì)密度差成正比，與分散介質(zhì)的粘度成反比�；鞈椅⒘３两邓俣扔螅鞈覄┑膭�(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性就愈小。
為了使微粒沉降速度減小，增加混懸劑的穩(wěn)定性，可采用以下措施：①盡可能減小微粒半徑，采用適當(dāng)方法將藥物粉碎得愈細(xì)愈好。這是*有效的一種方法。②加入高分子助懸劑，既增加了分散介質(zhì)的粘度，又減少微粒與分散介質(zhì)之間的密度差，同時(shí)助懸劑被吸附于微粒的表面，形成保護(hù)膜，增加微粒的親水性。③混懸劑中加入低分子助懸劑如糖漿、甘油等，減少微粒與分散介質(zhì)之間的密度差，同時(shí)也增加混懸劑的粘度。這些措施可使混懸微粒沉降速度大為降低，有效地增加了混懸劑的穩(wěn)定性。但混懸劑中的微粒*終總是要沉降的，只是大的微粒沉降稍快，細(xì)小微粒沉降速度較慢，更細(xì)小的微粒由于布朗運(yùn)動(dòng)，可長(zhǎng)時(shí)間混懸在介質(zhì)中。
混懸劑的制備應(yīng)使固體藥物有適當(dāng)?shù)姆稚⒍�，微粒分散均勻，混懸劑穩(wěn)定，再懸性好�；鞈覄┑闹苽浞椒ㄓ蟹稚⒎ê湍鄯�。
1.分散法將固體藥物粉碎、研磨成符合混懸劑要求的微粒，再分散于分散介質(zhì)中制成混懸劑。小量制備可用研缽，大量生產(chǎn)時(shí)可用分散機(jī)、膠體磨 高壓均質(zhì)機(jī) 研磨分散機(jī)等機(jī)械。
分散法制備混懸劑要考慮藥物的親水性。對(duì)于親水性藥物如氧化鋅、爐甘石、堿式碳酸鉍、碳酸鈣、碳酸鎂、磺胺類等，一般可先將藥物粉碎至一定細(xì)度，再采用加液研磨法制備，即1份藥物加入0.4~0.6份的溶液，研磨至適宜的分散度，*后加入處方中的剩余液體使成全量。加液研磨可用處方中的液體，如水、芳香水、糖漿、甘油等。此法可使藥物更容易粉碎，得到的混懸微�？蛇_(dá)到0.1～0.5μm.對(duì)于質(zhì)重、硬度大的藥物，可采用“水飛法”制備。“水飛法”可使藥物粉碎成極細(xì)的程度而有助于混懸劑的穩(wěn)定。
疏水性藥物制備混懸劑時(shí)，若藥物與水的接觸角＞90°，不易被水潤(rùn)濕，很難制成混懸劑。可加入潤(rùn)濕劑與藥物共研，改善疏水性藥物的潤(rùn)濕性。
助懸劑、防腐劑、矯味劑等附加劑可先用溶劑制成溶液，制備混懸劑時(shí)作液體使用。
現(xiàn)代固體分散技術(shù)，如藥物微粉化技術(shù)，應(yīng)用于混懸劑的制備，可使混懸微粒更細(xì)小，更均勻，混懸劑的穩(wěn)定性更好，生物利用度更高。如應(yīng)用氣流粉碎機(jī)，粉碎的藥物可同時(shí)進(jìn)行分級(jí)，可得到5μm以下均勻的微粉；膠體磨能將藥物粉碎至小于1μm的微粉。
研磨：利用剪切力（shear force）、摩擦力或沖擊力（impactforce）將粉體由大顆粒粉碎成小顆粒。
分散：納米粉體被其所添加溶劑、助劑、分散劑、樹(shù)脂等包覆住，以便達(dá)到顆粒完全被分離（separating）、潤(rùn)濕（wetting）、分布（distributing）均勻及穩(wěn)定（stabilization）目的。
用轉(zhuǎn)子-定子裝置濕磨此類物質(zhì)具有諸多好處：
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研磨得到的細(xì)顆粒被直接融合到懸浮液中，因而從開(kāi)始就避免了灰塵的形成。
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與干磨系統(tǒng)不同，被研磨的物質(zhì)保持在系統(tǒng)內(nèi)，從而大幅減少了損失。因此，濕磨非常適合有機(jī)化學(xué)品，尤其是優(yōu)質(zhì)物質(zhì)，或者有毒物質(zhì)的研磨。
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相對(duì)干磨過(guò)程而言，濕磨的產(chǎn)品進(jìn)料和計(jì)量較容易。
濕磨被用于醫(yī)藥工業(yè)的許多應(yīng)用中，并且取得了良好的效果，因?yàn)樗浅＿m用于API（活性藥用成分）。
IKN分散機(jī)可直接結(jié)合到物質(zhì)合成過(guò)程中。這使得濕磨過(guò)程與其他過(guò)程同時(shí)進(jìn)行，從而能夠刪除后續(xù)工步。除了節(jié)省時(shí)間以外，需要的系統(tǒng)數(shù)量和接觸產(chǎn)品的表面尺寸可大幅減少。管線式濕磨機(jī)非常適合于CIP或者SIP清潔。濕磨機(jī)的好處使其成為具有吸引力的投資產(chǎn)品。
IKN濕磨機(jī)基于轉(zhuǎn)子-定子原理。IKN濕磨機(jī)的輸入剪切能大，可實(shí)現(xiàn)10 µm及以下粒度。IKN濕磨機(jī)能夠處理寬粘度范圍的產(chǎn)品。鑒于其處理能力，IKN濕磨機(jī)被用于諸多應(yīng)用，如織物涂料、漆、染紙顏料和潤(rùn)滑脂濕磨。
為了定制過(guò)程，IKN根據(jù)眾多客戶需求，提供下列實(shí)驗(yàn)室及生產(chǎn)用解決方案
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三級(jí)高剪切分散機(jī)ER濕磨
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膠體磨CM濕磨
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錐體磨CMO濕磨
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超細(xì)磨CMD 濕磨
